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钾通道Kv13—尊龙凯时人生就博的潜在治疗靶点

发布时间:2025-03-04   信息来源:邢刚元

2024年12月25日,南京大学的一项研究团队在《Advanced Science》杂志上在线发表了名为“ShK-modified UCMSCs Inhibit M1-Like Macrophage Polarization and Alleviate Osteoarthritis Progression via PI3K/Akt Axis”的研究报告,这项研究揭示了Kv13作为骨关节炎(OA)的潜在治疗靶点,并证明了使用ShK转基因工程的间充质干细胞(UCMSC)作为肽的递送物在OA治疗中的有效性。

钾通道Kv13—尊龙凯时人生就博的潜在治疗靶点

研究成果

首先,研究发现Kv13在OA患者及小鼠OA模型滑膜中的M1巨噬细胞中表达显著升高。为探讨Kv13通道在OA进展中的作用,团队检测了Kv13在OA患者以及OA模型小鼠滑膜中的表达情况,结果显示,OA滑膜表现出细胞显著浸润的滑膜增生现象,而非OA滑膜并未出现类似情况。这项观察不仅在假手术和DMM模型中得到了确认,还发现OA滑膜中Kv13阳性细胞的比例明显高于非OA滑膜。

Kv13抑制剂ShK的作用

为了探讨Kv13在M1巨噬细胞极化中的机制,研究者利用LPS处理的RAW2647细胞诱导M1巨噬细胞极化。数据显示,与对照组相比,LPS处理后经典炎症因子的蛋白水平显著提高。然而,通过使用Kv13抑制剂ShK(一个多肽),这些变化得到了逆转,同时ARG1(M2标志物)的表达显著降低。研究还发现,ShK能够有效减少LPS诱导下RAW2647细胞中的Kv13蛋白表达并抑制炎症因子的分泌。

实验证据支持

体外实验证明,抑制Kv13可以有效减缓OA的进展。将RAW2647细胞的培养基添加到ADTC5软骨细胞中,结果显示LPS处理的RAW2647细胞的上清液在ADTC5软骨细胞中诱发炎症表型,而ShK处理明显减轻了这种有害影响。

工程化UCMSCs的应用

为了制备能够分泌ShK的UCMSC,研究团队采用慢病毒转染UCMSC,成功获得过表达ShK的细胞株。实验证明,ShK-UCMSCs能够有效减少RAW2647巨噬细胞在LPS刺激后的炎症因子产生,体现出其在控制M1巨噬细胞中炎症反应的重要作用。

体内实验探索ShK-UCMSCs的效果

在小鼠OA模型中,关节内注射ShK抑制剂显示出显著改善效果。经过8周的治疗,ShK-UCMSC组滑膜炎和巨噬细胞浸润的表现明显少于对照组,并且软骨侵蚀程度较低。病理切片分析显示,ShK-UCMSC具备改善软骨及滑膜状况的强大潜力。

总结与展望

综上所述,本研究发现抑制Kv13能有效减少ROS的产生和M1极化,开发了能够持续释放功能性ShK的工程化UCMSC,为OA提供了新的治疗策略。此项研究的成果具有重要的临床意义,能为将来更多慢性炎症疾病的肽类药物治疗提供借鉴。而尊龙凯时人生就博也期待这些医学研究成果能推动生物医疗行业的进步与发展。